Endocyte展示新一代CAR-T治疗技术

当地时间4月5日,Endocyte在在美国癌症研究学会(AACR)2017年度会议上展示了它们的小分子偶联药物(SMDC)技术在控制CAR-T严重毒副作用方面的最新进展。Endocyte是一家研究靶向SMDC以及显像剂并应用于个性化治疗的领导性生物制药公司,这次的数据来自于Endocyte与普渡大学药物发现中心(PurdueUniversity Center for Drug Discovery)的研究人员共同开展的一项研究。

由于无法控制CRS反应中各种细胞因子释放的速度以及程度,CAR-T细胞治疗可能给患者带来严重的安全问题,这也是目前限制CAR-T细胞治疗发展的一大阻碍。针对这个问题,Endocyte在AACR 2017年度会议上发布了一个名为“一种新的控制CAR-T细胞治疗引起的细胞因子风暴的方法”的海报展示。

Endocyte的总裁兼CEO Mike Sherman表示:“我们的研究数据证明双特异性SMDC可以成功地降低CAR-T细胞治疗带来的严重细胞因子风暴,从而提高当前CAR-T细胞疗法的安全性以及患者耐受性。这是我们正在推进的新一代CAR-T细胞治疗平台的其中一项技术,我们现在正在与西雅图儿童研究所(Seattle Children’s Research Institute)的该领域领先专家进行深度的合作。”

▲基于SMDC药物的CAR-T治疗技术原理 (图片来源:Endocyte 2017 AACR海报)

研究结果证实Endocyte的SMDC可以通过双特异性的受体分子介导CAR-T细胞与肿瘤细胞的连接从而控制CAR-T细胞活化的速度与程度。Endocyte的SMDC在识别肿瘤细胞特异性抗原的同时,在结构上接合了一段异硫氰酸荧光素(FITC)片段。通过这样的设计,只需要设计一种通用的CAR-T细胞(anti-FITC)来发挥杀伤功能,识别与连接肿瘤细胞则完全靠肿瘤抗原特异性的SMDC来完成。在这项研究中,研究者探讨了几种控制细胞因子风暴的新策略:

1) 中断加入双特异性SMDC分子;

2)注射过量的叶酸来阻断/竞争CAR-T细胞与肿瘤细胞的连接;

3)使用极高或极低剂量的双特异性SMDC分子;

4) 逐渐提高双特异性SMDC分子的剂量。

▲SMDC控制CAR-T活化策略 (图片来源:Endocyte 2017 AACR海报)

由于大多数双特异性SMDC分子的半衰期约为30分钟,不必要的CAR-T细胞毒性(来源于CRS反应)可以被事先预防或在发生后迅速抑制。Endocyte的研究结果显示,上述的4种细胞因子风暴控制新策略都是可行的。

普渡大学药物发现中心主任、化学系教授Phil Low博士表示:“我们对这些研究结果非常满意,它证实了我们早期提出的双特异性SMDC分子可以带来新一代CAR-T细胞疗法的假设。我们非常期待接下来的研究,我们将在更多类型的肿瘤中探索这种新的治疗方法的能力,包括非均质实体瘤。”Phil Low博士是Endocyt的创始人、董事会成员以及首席科学官(CFO)。

Endocyt与普渡大学针对SMDC以及显像剂的研究、开发以及疾病治疗的商业化签订了独家协议,这些协议授予Endocyt公司CAR-T治疗以及双特异性SMDC的独家经营权。这项技术目前由Endocyt与普渡大学共同拥有,同时该技术也涉及了一些未决的专利申请。