双剑合璧:PD-1/PD-L1抑制剂增强伊马替尼治疗胃肠癌疗效

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酪氨酸激酶抑制剂通常对胃肠道间质肿瘤(GISTs)有效,但由于会产生耐药性,往往有效时间很短。免疫治疗尤其是PD-1或者PD-L1抑制剂已经在一系例肿瘤治疗中展现出了惊人的疗效。但目前为止PD-1/PD-L1抑制剂对GISTs的疗效还是空白。

基于此,来自纪念斯隆凯特林癌症中心的研究人员对85个GISTs病人的肿瘤及血液样品进行了分析,并用流式细胞术分析了免疫抑制分子的表达情况,最后在KitV558Δ/+的小鼠体内验证了PD-1/PD-L1抑制剂联合伊马替尼的治疗疗效,相关结果近期发表在《Clinical Cancer Research》上。

他们发现和血液T淋巴细胞相比,肿瘤浸润T淋巴细胞表面的PD-1、淋巴细胞激活基因3、T细胞免疫球蛋白粘蛋白3均高表达,而PD-1/PD-L1抑制剂、伊马替尼联合使用的病人体内T细胞的PD-1表达量最高。同时,肿瘤浸润T淋巴细胞的PD-L1表达水平差异较大。用伊马替尼处理人GIST细胞系,可以通过抑制STAT1消除IFNγ导致的PD-L1上调。在KitV558Δ/+小鼠身上,伊马替尼可以下调肿瘤细胞中IFNγ相关基因及PD-L1的表达。尽管单独抑制PD-1/PD-L1对GISTs无疗效,但是可以在KIT和IDO受抑制的情况下增强T细胞的肿瘤杀伤功能,从而显著伊马替尼的抗癌效应。

因此,研究人员认为抑制PD-1/PD-L1是一种有效改善GISTs靶向治疗疗效的策略,将免疫检验点抑制剂与靶向药物联合使用可能会更有效控制肿瘤发展。

PD-1/PD-L1 Blockade Enhances T-cell Activity and Antitumor Efficacy of Imatinib in Gastrointestinal Stromal Tumors 

Adrian M. Seifert, Shan Zeng, Jennifer Q. Zhang, Teresa S. Kim, Noah A. Cohen, Michael J. Beckman, Benjamin D. Medina, Joanna H. Maltbaek, Jennifer K. Loo, Megan H. Crawley, Ferdinand Rossi, Peter Besmer, Cristina R. Antonescu and Ronald P. DeMatteo

DOI: 10.1158/1078-0432